Das Werk von Natale Sapone erstreckte sich über mehrere Jahrzehnte. Seine Ausbildung in Reggio Calabria und Mailand erfolgte noch ganz im Umfeld der gegenständlichen Malerei. Erst ein Aufenthalt in Paris brachte einen Umbruch und eine Befreiung zu freier Formfindung und reiner Farbigkeit. In mehreren Schritten entwickelte Natale Sapone seine Ausdrucksformen hin zur geometrischen Konstruktion, in der er seine gültige Ausdrucksform fand.